陈女士来我们中心就诊时已经42岁，自诉自己得了一种“怪病”，痛不欲生。此前她因为孕期胎儿肾发育异常、羊水过少而终止妊娠了4次。年10月第4次因“胎儿畸形”引产后，医生对引产的胎儿进行了基因检测，发现TMEM67基因发生了c.cG突变和c.AG突变，且分别遗传至胎儿父亲和胎儿母亲。至此，胎儿发育异常的原因终于被揭开，这是一种叫“Joubert综合征”的遗传病，是由于TMEM67基因突变导致。虽然通过产前诊断阻止了患病胎儿的出生，但能怀上一个健康的宝宝一直是陈女士多年以来最大的心愿。
病因被确切的诊断后，年陈女士带着期望来到本生殖中心要求医生为其行三代试管（PGT-M）助孕。医生根据她的身体状况准备了长方案，Gniu起始促排卵，后添加贺美奇及乐芮，最终获卵26个，正常受精卵19个，形成囊胚9个，由于叠加了高龄因素，9个囊胚行基因检测后仅仅得到可利用胚胎1个（不携带TMEM67基因突变且染色体正常的胚胎）。年3月医生对陈女士安排了冷冻胚胎移植（FET），胚胎实验室的医生解冻了这枚胚胎进行移植，遗憾的是这次胚胎未着床。这次失败的经历对陈女士再一次进行了无情的打击，但此时已经43岁的陈女士并未放弃，休整一段时间以后，她很快开始了第二个周期的促排，这次获卵24个，正常受精卵18个，形成囊胚10个，行基因检测后再次获得一个可利用胚胎1个。年10月移植了这个正常胚胎后最终怀孕，并于年7月生育了一个健康的男婴。
Joubert综合征又称Joubert-Boltshauser综合征，年由法国神经病学家Joubert等首次报道而得名。JS是一种以小脑一脑干发育不良(中-后脑畸形)伴发作性呼吸过度、眼球运动障碍、共济失调和智力低下为主要特征的神经发育障碍遗传病，根据涉及的基因分为20种类型,遗传方式主要为常染色体隐性遗传，少数为X连锁隐性遗传，在新生儿中的发病率约1／到1／，男女比例约３：2。Joubert综合征具有显著的遗传异质性，目前已确认21个相关基因与其相关，其中10个常见Joubert综合征致病基因为AHll、ARLl3B、CC2D2A、CEP、INPP5E、NPHPl、OFDl、RPGRIPlL、TMEM和TMEM67，目前已定位的基因位点有9q34.3,11p12q13.3和6q23,并可能存在其它位点。
Joubert综合征患儿一般具有以下症状：(1)头部MRI证实“磨牙征”；(2)婴儿期低肌张力；(3)程度不一的发育迟缓或智障；(4)婴儿期发作性呼吸急促或者暂停和(或)眼球异常运动。除了上述表现，Joubert综合征常可伴视网膜发育不良、肾消耗病及多囊肾、先天性肝纤维化，少见症状如先天性心脏畸形、内脏反转、先天性巨结肠、唇腭裂、舌组织瘤、多指趾畸形、上睑下垂等。JS病变主要在小脑蚓部，临床表现多样，而新生儿期临床表现不明显，容易漏诊。故对于存在阵发性呼吸深快和（或）呼吸暂停、肌张力减低的新生儿，应考虑到是否存在Joubert综合征，如果头颅MRI检查显示“磨牙征”等典型表现，则支持Joubert综合征的诊断。
刘顿
主管技师遗传学博士
专业特长：辅助生殖的实验室技术
研究方向：不孕不育的遗传学因素
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