上周的案例竞猜中，那个年仅岁，却入院4次的小姑娘，你还记得吗（详情可戳→案例竞猜）？你是否也在为她的命运担忧？案例发出后，后台收到了老师们的留言。
患儿是Melnick-Needles综合征，这例患儿可能存在X染色体非随机性失活的情况，导致表型严重，病情逐步进展。
这个基因相关疾病特别多，需要仔细看看。
面对诸多猜测，今天就随小编一探究竟吧。本次案例竞猜的幸运参与者名单，也将在文末公布！您中奖了吗？
病例回顾
首先，我们先回顾一下病情进展史。
患儿8个月时，因“反复肺炎+心脏扩大”入院。
1年多后，患儿再次因“反复肺炎+心脏扩大”入院。后续对患儿进行全外显子组检测，检测结果提示，患儿的FLNA基因发生c.-1GA(exon34)致病性变异，可能患有Melnick-Needles综合征，其预后尚可。
然而，仅仅一个月后，孩子第三次入院，经治疗，病情好转后出院。
一月后，再次因“反复肺炎+心脏扩大”入院。
这不禁让人心生疑惑：
患儿究竟所患何病？
是报告提示的Melnick-Needles综合征吗？
为何病情反反复复，愈演愈烈？
让我们跟随主治医生，再次回到全外显子组检测结果，一层层揭开迷雾。
01
FLNA基因变异一定导致Melnick-Needles综合征吗？
答案是否定的。
根据OMIM数据库记录，FLNA基因变异相关综合征众多，Melnick-Needles综合征只是其中一种。
0
Melnick-Needles综合征的核心临床表型，患儿匹配吗？
进一步查阅文献，Melnick-Needles综合征患儿一般具有骨骼发育异常+颌面部发育异常等核心临床表型。本例患儿虽有唇腭裂，但患儿出院前所拍摄的手部X线图显示，其骨骼发育正常，未见文献所报道的骨骼及颌面部异常等Melnick-Needles综合征的核心临床表型，故不符合Melnick-Needles综合征的常规临床表现。患儿出院前所拍摄的双手X线图片
03
患儿携带的致病性位点，在既往病例中有报道吗？
Melnick-Needles综合征大部分患者(90%)携带的变异位于exon,常见变异为p.AlaThr和p.SerLeu，少数患者致病变异位于exon6和exon3。
而本例患儿携带FLNAc.-1GA变异，位于exon34，未见有既往病例报道。通过以上线索，临床医生猜测：本例患儿虽携带FLNA基因变异，但所患疾病并非Melnick-Needles综合征。
04
是FLNA基因变异所导致的其它综合征吗？
通过FLNA基因型与表型的相关性比较，我们发现如果FLNA变异表达在不同的热点区域，则临床表现不同。而患儿变异所在区域，并未在主要的热点区域。可见，该变异所在位置对应的疾病应极为罕见。
05
病因找到了！
再次查阅文献，主治医生发现，FLNA变异还可引起以儿童间质性肺病。
该疾病极为罕见，其临床特点如下：
间质性肺病：肺气肿、肺部实变、肺不张
合并脑室周围结节性异位、先心病、唇腭裂等
患儿起病年龄较小
该疾病的临床特点与患者临床表型的符合度很高。综合以上线索，本例患儿最终被诊断为：FLNA变异相关间质性肺病源性肺动脉高压（重度），该疾病的预后欠佳。而本案例患儿病情反反复复，也与其符合。对于此类患儿，指南指出，一旦患儿确诊肺动脉高压，应立刻开始靶向治疗。由于只有波生坦有推荐给婴幼儿的剂量，主治医生给予波生坦治疗。
此外，指南推荐，对于药物无法控制的肺动脉高压患者行肺移植。文献提示5例幼年期起病的FLNA变异相关肺动脉高压患者接受肺移植预后较好。
案例.后续
在患儿第四次住院期间，医生建议患儿行肺移植治疗，但患儿家属拒绝。
.05，患儿再次出现重症肺炎，不幸去世。
专家点评
这个案例提示我们：遗传病的诊断，可谓“临床为王”。无论技术如何发展，临床医生依然是临床决策的主体。基因检测只是实现疾病诊断的手段之一，不能直接将基因检测结果作为最终的临床诊断结论。
尤其WES是表型驱动的技术，临床医生在面对其检测结果时，更要相信自己的专业判断，结合自身临床经验核查每一个遗传证据与表型的符合程度。
此外，若第三方检测公司能将基因变异对应的疾病全部报出，给医生更多的参考，可助力医生做出更为专业的判断。
彭道泉教授
中南大学血脂与
动脉粥样硬化
研究所所长
本案例由来医院的郑璇医生，通过“倍道兼行·瑞彩新生全外案例大赛”提供，感谢郑医生的分享，更多精彩详情可点击观看下方视频↓↓↓下周，我们将与您分享更具挑战性的产前全外病例，敬请期待。本期案例竞猜获奖用户名单：沈星星/赵馨/张家义。请以上三位老师后台与我们联系，并留下通信地址，方便工作人员寄送礼物。
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